影片讲述了小厮在治疗病毒的期间遭到恶人追捕，恶人希望利用小厮的变异基因去做坏事，豪叔和友叔为了保护小厮而与恶人之前展开了一系列斗智斗勇的故事。

1940年，上海弄堂里有一家侦探社由三姐妹经营，大姐秋妍虽然只会娇气地端茶倒水算账，三妹冬泠对破案根本不感兴趣，只有二姐知夏一股脑儿地在坚持破案。歌女小茉莉在演唱会即将开始之时遭到了枪杀。一心想破大案子的知夏横冲直撞进了后台…

豪叔与友叔本是全真派同门师兄弟，两人相邻而居，各自开了间私塾以谋生路。因价值观和性格不同，二人常常斗嘴，成了对欢喜冤家。 这天，友叔偶得棺木一副，不想其中竟藏有因受瘟疫感染而成为妖人的姜小斯。友叔和豪叔为如何处理妖人姜小…

小混混潘哥靠收保护费和放高利贷为生，在一次放贷中被黑社会围追毒打并卖给了乞丐组织，乞丐组织打断了潘哥的双腿，使他成为终身残疾。潘哥和被拐来的小女孩玲玲为了生活，不得不每天出去乞讨，两人在被乞丐组织控制的黑暗日子里彼此扶持…

雨夜，西海市发生入室盗窃杀人案，市局重案组刘峰查找现场证据，经DNA比对，确定了凶手的身份，就当通缉凶犯之际，市郊河滩发现一具男尸却是凶犯本人，案情陷入僵局时，刘峰收到匿名照片由此牵出一连串的疑案。